ÖZET

L-Arjinin (L-ARG) -nitrik oksid (NO) -cGMP (siklik guanozin monofosfat) döngüsünün epilepsideki rolünü gösteren bazı çalışmalar vardır. Tadalafil, fosfodiesteraz-5 (PDE- 5) ‘in güçlü bir inhibitörüdür ve cGMP’nin etkisini artırır. Metilen mavisi, hücre içi elektron akışını düzenleyen ve mitokondriyal etkinliğini artıran lipofilik bir ajandır. Aynı zamanda guanilat siklazı doğrudan inhibe ederek cGMP düzeylerini azaltır.Bu çalışmanın amacı metilen mavisi (MM) ve tadalafilin, pentilentetrazolle oluşturulan nöbetlere olan etkilerinin araştırılmasıdır. MM ve tadalafil, PTZ (70 mg/kg, i.p.) enjeksiyonundan 30 dk önce uygulanmıştır ve doz cevap oranları gösterilmiştir. Racine Konvülziyon Ölçeği (RKÖ) ve ilk myoklonik kasılmanın başlama zamanı (MKBZ), nöbetleri değerlendirmek için kullanılmıştır. Ayrıca ilaçlar pentilentetrazol (35 mg/kg, i.p.) enjeksiyonundan 30 dk önce uygulanarak korteksten EEG kayıtları alınmıştır ve EEG’deki diken yüzde değerleri ölçülmüştür. Tüm gruplarda plazma cGMP düzeyleri ölçülmüştür. 5 and 10 mg/kg MM verilen grupta salin grubuyla karşılaştırıldığında RKÖ değerleri ve cGMP düzeyleri azalırken , MKBZ artmıştır. 10 mg/kg tadalafil verilen grupta salin grubuna göre cGMP ve RKÖ değerleri artarken MKBZ azalmıştır. Diken dalga oranları salin grubuyla karşılaştırıldığında, 5 ve 10 mg/kg MM verilen grupta azalırken 10 mg/kg tadalafil grupta artmıştır. Özellikle PDE 5 inhibitörleri kullanılırken bu ajanların prokonvülzan özellikleri gözönünde bulundurulmalıdır.