ÖZET

Sorafenib solid yapıdaki tümörlerde kullanılan antikanser ilaçtır. Bu ilaç hücrede pek çok tirozin kinazı inhibe eder ve hücreyi apopitoza yönlendirir. Multipl myeloma ve plazma hücreli lösemi hastalık olarak plazma hücreli diskraziler içerisindedir. Halen her iki hastalığın tedavisinde de zorluklar vardır. Isı şok proteinler hücre için önemli olup protein katlanmasında, hücrelerin stersen korunmasında rolü alırlar. Isı şok proteinler birçok kanser hücrelerinde artmış olarak bulunur. Bu proteinlerin aşırı yapımı hücre büyümesi ve metastazında önemlidir. Çalışmamızda sorafenibin sitotoksik etkisi multipl myelom ve plazma hücreli lösemi hücre hatlarında tripan blue ve MTT yöntemleri ile bakılmıştır. MTT yöntemi ile RPMI-8226 hücrelerinde LD50 dozu 12 μM, ARH-77 hücrelerinde 9 μM bulunmuştur. Tripan blue ile yapılan hücre canlılık oranları analiz sonuçları MTT sonuçlarını desteklemektedir. Multipl myelom hücre hattında %89 oranında, plazma hücreli lösemi hücre hattında %80 oranında canlı hücre saptanmıştır. Çalışmamızda ısı şok protein70 ve 90 gen ekspresyon sonuçları da aynı zamanda bu hücre hatlarında çalışılmıştır. Sorafenibin ısı şok protein70 gen ekspresyonunu her iki hücre hattında da inhibe ettiği saptanmıştır. Bu sonuç, sorafenibin sitotoksik etkisinin apopitozu multipl myelom ve plazma hücreli lösemi hücre hatlarında ısı şok protein70 geni üzerinden etkileyerek oluşturduğunu göstermektedir.